| Contrôle paracrine et transcriptionnel de l'embryogenèse chez les vertébrés | |
Projet de recherche P5/35 (Action de recherche P5) |
Personnes :
- Prof. dr.
MARTIAL Joseph Université de Liège (ULG)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Prof. dr.
HUYLEBROECK Danny Katholieke Universiteit Leuven (K.U.Leuven)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Prof. dr.
DAVID Guido Katholieke Universiteit Leuven (K.U.Leuven)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Prof. dr.
LEMAIGRE Frédéric Université Catholique de Louvain (UCL)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Dr.
VANDERHAEGHEN Pierre Université Libre de Bruxelles (ULB)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Prof. dr.
LEYNS Luc Vrije Universiteit Brussel (VUB)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
- Prof. dr.
BELLEFROID Eric Université Libre de Bruxelles (ULB)
Partenaire non financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
Description :
La biologie du développement vise à décrire et comprendre les voies régulatrices complexes et fortement connectées qui déterminent la configuration et la forme de l'embryon et qui plus tard établissent ses systèmes d'organe. Elle intègre beaucoup de disciplines comprenant la biologie moléculaire, la génétique, la morphologie, et l'étude des voies de transduction de signal et de la régulation de l'expression des gènes. La complexité et la multidisciplinarité de ce domaine, le besoin simultané de plus d'un organisme modèle, et l'utilisation de technologies sans cesse améliorées, exigent un contexte dense de savoir-faire, qui aux USA, en Angleterre et en Allemagne, est souvent disponible à l'intérieur d'un même institut. Comme alternative, nous proposons ici une interaction d'étroite collaboration entre de jeunes équipes de différentes universités belges pour renforcer leur travail dans le domaine de la biologie du développement et pour essayer de rester concurrentielles à un niveau international.
Les objectifs de ce programme de recherche sont:
1) d'explorer les mécanismes impliqués dans le développement de quelques tissus et organes sélectionnés. Nous nous concentrerons notamment sur la formation et la configuration des trois couches germinales pendant la gastrulation, sur le développement du système nerveux central (CNS) et sur l'organogenèse du pancréas et l'hypophyse.
2) d'étudier le rôle de facteurs de transcription particuliers (homeobox, doigt de zinc, facteurs hélice-boucle-hélice) et de certaines voies de signalisation et de leurs modulateurs (TGF bêta, Wnt, Eph/ephrin et proteoglycans) dans le développement de ces tissus et organes.
3) d'explorer les interactions génétiques et/ou moléculaires, soit synergiques ou antagonistes, entre les différentes voies de signalisation et leurs composants de transduction de signal (y compris les facteurs de transcription).
4) d'assurer l'accès pour chaque participant à trois systèmes modèles animaux vertébrés, c.-à-d. zebrafish, grenouille (Xenopus) et souris, chacun présentant des avantages expérimentaux spécifiques.
5) d'échanger et de transférer la technologie et le savoir-faire entre les différents groupes, qui ont une expertise complémentaire dans divers techniques.
Les progrès dans la biologie du développement de ces dernières années a été remarquable. L'identification et la caractérisation fonctionnelle de nouveaux gènes essentiels pour le développement normal procèdent à un rythme très rapide. La comparaison entre les genômes de C. elegans, de la Drosophile et de l'homme montre la conservation de beaucoup de gènes régulateurs et de voies de signalisation et a permis l'identification d'un grand nombre de gènes. Le défi est maintenant de déchiffrer la fonction et le mécanisme d'action de tous ces gènes pendant l'embryogenèse et dans l'adulte. Il est clair que la biologie du développement aura un impact profond dans la décennie à venir, notamment sur la médecine avec le potentiel de développer de nouvelles thérapies efficaces, telles que la régénération des tissus ou la production à partir de cellules-souches de types cellulaires humains spécifiques pour la transplantation. Nous comptons que, en produisant de nouvelles connaissances fondamentales, le présent projet contribuera de manière significative à ce but.
Documentation :
Références bibliographiques :
Area-Specificity and Topography of Thalamocortical Projections Controlled by Ephrin/Eph genes.
DUFOUR A, SEIBT J, PASSANTE L, DEPAEPE V, CIOSSEK T, FRISEN J, KULLANDER K, FLANAGAN J, POLLEUX F, and VANDERHAEGHEN P. Neuron 39, 2003
Cell differenciation in embryonic neurectoderm.
SOUOPGUI J, BELLEFROID EJ. In Grunz, H. (ed) The vertebrate organizer, Springer-Verlag, 2003
Cloning and embryonic expression pattern of the mouse Onecut transcription factor OC-2.
JACQUEMIN P, PIERREUX CE, FIERENS S, VAN EYLL JM, LEMAIGRE FP, ROUSSEAU GG. Gene Expr. Patterns 3, 2003a
Generation of a floxed allele of Smad5 for Cre-mediated conditional knockout in the mouse.
UMANS L, VERMEIRE L, FRANCIS A, CHANG C, HUYLEBROECK D and ZWIJSEN A. Genesis 37, 2003
Hepatic artery malformations associated with a primary defect in intrahepatic bile duct development.
CLOTMAN F, LIBBRECHT L, GRESH L, YANIV M, ROSKAMS T, ROUSSEAU GG, LEMAIGRE FP. J. Hepatol. 39, 2003
Hnf6 and Tcf2 (MODY5) are linked in a gene network operating in a precursor cell domain of the embryonic pancreas.
MAESTRMA, BOJ SF, LUCRF, PIERREUX CE, CABEDJ, SERVITJA JM, GERMAN MS, ROUSSEAU GG, LEMAIGRE FP, FERRER J. Hum. Mol. Genet. 12, 2003
Identification of BOIP, a novel cDNA highly expressed during spermatogenesis that encodes a protein interacting with the orange domain of the Hairy-related transcription factor HRT1/Hey1 in Xenopus and mouse.
VAN WAYENBERG, R, TAELMAN, V., PICHON B, FISHER A, KRICHA S, GESSLER M, CHRISTOPHE D, BELLEFROID EJ. Developmental Dynamics, 228, 2003
Mice lacking ZFHX1B, the gene that codes for Smad-interacting protein-1, reveal a role for multiple neural crest cell defects in the etiology of Hirschsprung disease-mental retardation syndrome.
VAN DE PUTTE T, MARUHASHI M, FRANCIS A, NELLES L, KONDOH H, HUYLEBROECK D, HIGASHI Y. Am. J. Hum. Genet. 72(2), 2003
Neurogenin2 specifies the connectivity of thalamic neurons by controlling axon responsiveness tintermediate target cues.
SEIBT J, SCHUURMANS C, GRADWHOL G, DEHAY C, VANDERHAEGHEN P, GUILLEMOT F, and POLLEUX F. Neuron 39, 2003
New intracellular components of bone morphogenetic protein/Smad signaling cascades.
ZWIJSEN A, VERSCHUEREN K, HUYLEBROECK D. FEBS Lett. 546(1), 2003
Organization of the mouse Zfhx1b gene encoding the two-handed zinc finger repressor Smad-interacting protein-1.
NELLES, L, VAN DE PUTTE, T, VAN GRUNSVEN, L, HUYLEBROECK, D, VERSCHUEREN, K. Genomics 82, 2003
Processing by proprotein convertases is required for glypican-3 modulation of cell survival, Wnt signaling, and gastrulation movements.
DE CAT, B., MUYLDERMANS, S.Y., COOMANS, C.*, DEGEEST, G., VANDERSCHUEREN, B., CREEMERS, J., BIEMAR, F., PEERS, B. and DAVID, G. J Cell Biol. 163, 2003
Syndecan 3 intramembrane proteolysis is presenilin/gamma-secretase-dependent and modulates cytosolic signaling.
SCHULZ, J.G., ANNAERT, W., VANDEKERCKHOVE, J., ZIMMERMANN, P., DE STROOPER, B. and DAVID, G. J Biol Chem. 278, 2003
The Onecut transcription factor HNF-6 (OC-1) is required for timely specification of the pancreas and acts upstream of Pdx-1 in the specification cascade.
JACQUEMIN P, LEMAIGRE FP, ROUSSEAU GG. Dev. Biol. 258, 2003b
