Onderzoeksproject P5/12 (Onderzoeksactie P5)
In dit onderzoeksvoorstel zal op multi-disciplinaire weg gezocht worden naar de verschillende mechanismen die leiden tot het ontstaan van het verschijnsel ‘ontsteking’ met de bijhorende randeffecten, op cellulair en multi-cellulair niveau; verder zal er ook getracht worden een beter inzicht te verwerven in het voorkomen van ontstekingsverschijnselen in een organisme, en van de reactie van het organisme op deze inflammatorische toestand, en zal er gezocht worden naar de mogelijkheid om doelgericht in te grijpen bij inflammatorische aandoeningen.
Dit onderzoeksvoorstel wordt aangeboden onder de vorm van 5 onderscheidelijke werkpakketten, die elk een bepaald deelaspect van de geformuleerde doelstellingen behandelen. Zo omvatten de werkpakketten 1 & 2 de onderzoeksvoorstellen voor de benadering van de moleculaire mechanismen in kern en cytoplasma, welke aanleiding geven tot activatie en transcriptionele potentiëring van de centrale en cruciale stress-gebonden en inflammatie-drijvende transcriptiefactor NF-chi B, alsook een aantal onderzoeksopdrachten naar oorzaak en gevolgen van celtoestanden, waar de normale activatiewegen voor NF-chi B gestoord of geblokkeerd zijn.
Celdood is een begrip en verschijnsel dat onafscheidelijk verbonden is met inflammatie en waarbij de transcriptiefactor NF-chi B een determinerende rol speelt. Het werkpakket 3 is daarom volledig besteed aan de mechanismen van en controle over celdood, waarin diverse benaderingen, systemen en gevallen van al dan niet gestoorde celdoodcontrole en intracellulaire communicatie worden ontrafeld.
In het werkpakket 4 wordt het unicellulaire niveau verlaten en de aandacht toegespitst op de samenlevingsomstandigheden van verschillende cellen (zoals het in een natuurlijk weefsel eigenlijk voorkomt), alsook op de intercellulaire communicatiemiddelen en de wederzijdse gedragsbeïnvloeding door het groeien en het leven in gemeenschap.
Werkpakket 5 tenslotte is dan volledig gewijd aan het onderzoek van ontstekingsmechanismen op het niveau van het organisme. Met behulp van diverse inflammatiemodellen bij muizen zal de pro- en anti-inflammatorische werking van cytokines onderzocht worden. Specifieke aandacht zal eveneens gaan naar de hogergenoemde moleculaire mediatoren (en tevens de transcriptiefactoren van cytokines - zie werkpakketten 1 & 2), wat meteen het integrale en niveau-overschrijdende karakter van dit onderzoeksvoorstel demonstreert.
