| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 0649aebb-da75-4b9e-849a-bc2d54acc2b5 |
|---|
| Unit | 61a9f0d7-1f47-46b1-9a91-25973d85f88e
|
|---|
| Begin | 9/1/2018 |
|---|
| End | 9/1/2022 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Nieuwe modulatoren van DOT1L in kraakbeen homeostase en arthrose.
|
|---|
| title en | Novel modulators of DOT1L in cartilage homeostasis and osteoarthritis.
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Artrose of osteoartrose (OA) is wereldwijd de meest voorkomendechronische gewrichtsaandoening. OA is geassocieerd metveroudering en obesitas, en is daarom een groeiend probleem inonze samenleving. De symptomen van artrose zijn pijn, stijfheid enverminderde mobiliteit. Beschadiging van het kraakbeen in hetgewricht is een belangrijk kenmerk van het ziekteproces. De huidigetherapie beperkt zich helaas tot symptoomverlichting en in ernstigegevallen tot gewrichts-vervangende chirurgie. Daarom is deontwikkeling van een remedie voor OA dringend nodig. Onzeonderzoeksgroep heeft vastgesteld dat het enzym DOT1L hetkraakbeen beschermt tegen OA. We vonden dat DOT1L’s functieverminderd is in kraakbeen van muizen of patiënten met OA. Het lijktdus noodzakelijk om activiteit van DOT1L in het kraakbeen tehandhaven of stimuleren om de ontwikkeling en progressie van OAte voorkomen. Maar de factoren die DOT1L’s functie reguleren, zijnonbekend. In dit project willen we die factoren identificeren en hunpotentieel als doelwit voor een anti-OA behandeling evalueren. Wezullen factoren identificeren die invloed kunnen hebben op DOT1Lgenexpressieniveausin kraakbeen, proberen factoren te ontdekkendie de enzymatische activiteit van DOT1L beïnvloeden, en onzebevindingen valideren in een context relevant voor de patiënten doorgebruik te maken van weefsels en cellen van patiënten en vanspecifieke muismodellen.
|
|---|
| Description en | Osteoarthritis (OA) is the most common chronic disease of the joints.OA is associated with aging and obesity, and therefore an increasingproblem in our society. The symptoms of OA are joint pain, stiffnessand loss of mobility. Damage to the cartilage in the joints is a keyfeature of the disease. Current therapy options are limited to painkillers, and in severe cases joint-replacement surgery. Thus, effectivetreatments are urgently needed. Our research group discovered thatthe enzyme DOT1L protects the cartilage against OA. We also foundthat DOT1L activity is reduced in cartilage of mice and patients withOA. Thus, maintaining DOT1L activity in cartilage seems to berequired to prevent OA development and progression. However,factors that regulate DOT1L are unknown. Thus, in this project, weaim to identify such factors and evaluate their potential as targets fornew anti-OA treatments. We will identify factors that regulate theexpression of DOT1L in cartilage, discover factors that control theactivity of DOT1L and validate our findings in clinically relevantsettings using human chondrocytes from OA patients and specificmouse models of the disease.
|
|---|
| Qualifiers | - DOT1L - Osteoarthritis - |
|---|
| Personal | Lories Rik, Monteagudo Silvia, De Roover Astrid |
|---|
| Collaborations | |
|---|
