| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 376bbb8a-4bbb-4eba-8483-109b07da7250 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 11/1/2020 |
|---|
| End | 10/31/2022 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | De impact van neutrofiele extracellulaire "traps" en peptidylarginine deiminase 4 in sepsis van Grampositieve bacteriën
|
|---|
| title en | Investigating the impact of neutrophil extracellular traps and peptidylarginine deiminase 4 in Gram-positive sepsis
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Sepsis is een belangrijk gezondheidsprobleem met sterftecijfers van 30%, dit ondanks jarenlang onderzoek en implementatie van nieuwe interventietherapieën in onze gezondheidszorg. Naast infectie komen pathologieën van sepsis ook voort uit de reactie van de hyperinflammatoire gastheer. Onderzoek richt zich vandaag vooral op polymicrobiële sepsis of gramnegatieve bacteriën wat niet noodzakelijkerwijs overeenkomt met de klinische gevallen van grampositieve sepsis waaronder ook Staphylococcus aureus. Van S. aureus is bekend dat het de oorzaak is van infectieuze pathologieën, waaronder huidabces, endocarditis en sepsis. Verder is S. aureus een krachtige inductor van neutrofiele extracellulaire traps (NETs), of eiwitbevattende DNA-strengen die vrijkomen uit witte bloedcellen. Deze NETs vormen zich tijdens S. aureus systemische infecties en bevorderen waarschijnlijk een verergerde immuunrespons en vasculaire occlusie. Met dit project willen we de virulentiefactoren op S. aureus begrijpen die de vorming van NET’s stimuleren envenals de rol van het bloedproteïne VWF hierbij, en ook de mechanistische rol van het enzym (PAD4) als stimulator van de ziektepathologie. PAD4 dat door NET’s wordt vrijgegeven, kan extracellulaire eiwitten wijzigen, zoals die in plasma, en kan daarom het ziekteprofiel in sepsis veranderen. In dit project zullen we nagaan zowel in muizen als in patienten of PAD4 die vrijkomt tijdens sepsis afkomstig is van neutrofielen.
|
|---|
| Description en | Sepsis is a significant health care problem, with mortality rates remaining at 30% despite years of research and implementation of new intervention therapies. The pathologies of sepsis result not only from an infection, but also from the hyperinflammatory host response. Most research, particularly in animal models, is currently on polymicrobial sepsis or Gram-negative bacterial products, which does not necessarily match the clinical cases of Gram-positive sepsis, including Staphylococcus aureus. S. aureus is known to be causative in infectious pathologies, including skin absesses, endocarditis, and sepsis. S. aureus is a potent inducer of neutrophil extracellular traps (NETs), or protein-containing DNA strands released from white blood cells. These NETs form during S. aureus systemic infections and likely promote an exacerbated immune response and vascular occlusion. With this project, we aim to understand the virulence factors on S. aureus which drive NET formation, the role of the blood protein VWF in promoting NET formation, and the mechanistic role for the enzyme peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) in promoting disease pathology. PAD4, also released on NETs, can modify extracellular proteins such as those found in plasma, and therefore could alter the disease profile in sepsis. In this project, we will determine if PAD4 released during sepsis is originating from neutrophils in mice and in patients. With this we will aim to understand the role of NETs in sepsis pathology.
|
|---|
| Qualifiers | - neutrophils - sepsis - |
|---|
| Personal | Martinod Kimberly, Verhamme Peter |
|---|
| Collaborations | |
|---|
