| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 4e1380b0-3395-41e0-87ee-f1792626175f |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 8/3/2020 |
|---|
| End | 8/3/2024 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | De impact van neutrofiele extracellulaire "traps" en peptidylarginine deiminase 4 in sepsis van Gram-positieve bacteriën
|
|---|
| title en | Investigating the impact of neutrophil extracellular traps and peptidylarginine deiminase 4 in Gram-positive sepsis
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Sepsis is een belangrijk gezondheidsprobleem met sterftecijfers rond 30%, ondanks jarenlang onderzoek en implementatie van nieuwe interventietherapieën in onze gezondheidszorg. Naast infectie speelt ook de reactie van de hyperinflammatoire gastheer een belangrijke rol in de pathofysiologie van sepsis. Onderzoek is vandaag de dag vooral gericht op polymicrobiële sepsis of gram-negatieve bacteriën, wat niet noodzakelijkerwijs overeenkomt met de klinische gevallen van sepsis met gram-positieve bacteriën zoals S. aureus. S. aureus infectie geeft aanleiding tot verschillende infectieuze ziektebeelden, zoals huidabcessen, endocarditis en sepsis. Verder is S. aureus een krachtige inductor van neutrofiele extracellulaire traps (NETs). Dat zijn eiwitbevattende DNA-strengen die vrijkomen uit witte bloedcellen. Deze NETs worden tijdens systemische infecties met S. aureus gevormd en zouden de immuunrespons en vasculaire occlusie bevorderen. Met dit project willen we de virulentiefactoren van S. aureus die de vorming van NET’s stimuleren, de rol van het bloedproteïne VWF hierbij, en de mechanistische rol van het enzym (PAD4) als stimulator van de ziektepathologie, trachten begrijpen. PAD4 dat door NET’s wordt vrijgegeven, kan extracellulaire plasma-eiwitten modifiëren. Op die manier kan PAD4 het ziekteprofiel in sepsis veranderen. In dit project zullen we zowel in muizen als in patiënten nagaan of de tijdens sepsis vrijgekomen PAD4 afkomstig is van neutrofielen.
|
|---|
| Description en | Sepsis is a significant health care problem, with mortality rates remaining at 30% despite years of research and implementation of new intervention therapies. The pathologies of sepsis result not only from an infection, but also from the hyperinflammatory host response. Most research, particularly in animal models, is currently on polymicrobial sepsis or Gram-negative bacterial products, which does not necessarily match the clinical cases of Gram-positive sepsis, including Staphylococcus aureus. S. aureus is known to be causative in infectious pathologies, including skin abscesses, endocarditis, and sepsis. S. aureus is a potent inducer of neutrophil extracellular traps (NETs), or protein-containing DNA strands released from white blood cells. These NETs form during S. aureus systemic infections and likely promote an exacerbated immune response and vascular occlusion. With this project, we aim to understand the virulence factors on S. aureus which drive NET formation, the role of the blood protein VWF in promoting NET formation, and the mechanistic role for the enzyme peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) in promoting disease pathology. PAD4, also released on NETs, can modify extracellular proteins such as those found in plasma, and therefore could alter the disease profile in sepsis. In this project, we will determine if PAD4 released during sepsis is originating from neutrophils in mice and in patients. With this we will aim to understand the role of NETs in sepsis pathology.
|
|---|
| Qualifiers | - Neutrophils - Sepsis - |
|---|
| Personal | Martinod Kimberly, Martens Caroline, Verhamme Peter |
|---|
| Collaborations | |
|---|
