| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 50cbaf71-02d0-48df-8ebe-9bfc53ff4375 |
|---|
| Unit | ec003d81-8401-4886-a1ef-719ecebb74b7
|
|---|
| Begin | 1/1/2021 |
|---|
| End | 12/31/2024 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Begrijpen hoe vette leverziekte de leverkankercellen reprogrammeerd
|
|---|
| title en | Understanding how fatty liver disease reprograms liver cancer cells
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Leverkanker is een dodelijke ziekte die wereldwijd groeit. Met name de toename van obesitas veroorzaakt door moderne westerse voeding (veel vet, veel suiker, hoog cholesterolgehalte) is gecorreleerd met een verhoogde incidentie en mortaliteit van kanker. Westers dieet veroorzaakt chronische leververvetting met nietalcoholische steatohepatitis (NASH), fibrose, cirrose en uiteindelijk leverkanker. Het is echter niet bekend hoe vette leverziekte tumorvorming bevordert, en dit is belangrijk om te weten als we de toename van deze verwoestende ziekte willen stoppen. Verschillende mechanismen zouden kunnen uitleggen hoe NASH leverkanker veroorzaakt, waaronder een verhoogde mutatiesnelheid, fibroseaangedreven hepatocietenproliferatie of ontsteking-aangedreven kankercelfenotypes. Deze mechanismen zijn echter niet voldoende om te verklaren hoe senescente hepatocieten aanwezig in NASH transformeren in leverkanker. We hebben recent een nieuw modelsysteem voor muizen ontwikkeld om te bestuderen hoe NASH leverkanker bevordert. Interessant is dat we ontdekten dat NASH de herprogrammering dreef van cellen die geactiveerde kankergenen (oncogenen) tot expressie brengen. We onderzoeken nu de moleculaire mechanismen waarmee NASH een fenotypisch normale cel omzet in een kankercel. We verwachten dat ons onderzoek zal helpen om nieuwe wegen te identificeren om de initiatie van leverkanker te onderdrukken en om de progressie ervan te bestrijden.
|
|---|
| Description en | Liver cancer is a deadly disease and its occurrence is growing worldwide. Notably, the rise in obesity caused by modern western diet (high fat, high sugar, high cholesterol) is correlated with an increased cancer incidence and mortality. Western diet causes chronic fatty liver disease that progresses to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis, and eventually liver cancer. However, how fatty liver disease promotes tumor formation is not known but important to understand if we want to halt the increase in this devastating disease. Several mechanisms have been proposed to explain how NASH triggers liver cancer including an increased mutation rate, fibrosis driven hepatocyte proliferation, and inflammation driven cancer cell phenotypes. However, these mechanisms are not sufficient to explain how senescent hepatocytes present in NASH transform into liver cancer. We recently developed a new model system in mice to study how NASH promotes liver cancer. Interestingly, we found that NASH directly triggered the reprogramming of cells expressing activated cancer genes (oncogenes). We are now investigating the molecular mechanisms by which NASH converts a phenotypically normal cell into a cancer cell. We expect that our research will help to identify new avenues to suppress the initiation of liver cancer and to fight against its progression.
|
|---|
| Qualifiers | - Diet induced tumor development - Hippo signaling - Liver cancer - |
|---|
| Personal | Halder Georg |
|---|
| Collaborations | |
|---|
