PROJECT KU Leuven-55c7295e-8cbb-4da9-b74c-3b2f25c1bc6c

Source DB	nl
Institution	KU Leuven
Code	55c7295e-8cbb-4da9-b74c-3b2f25c1bc6c
Unit	bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
Begin	10/1/2019
End	10/1/2023
title fr
title nl	De rol van BMP signalering in vroeger arteriële differentiatie.
title en	The role of BMP signaling in early arterial differentiation.
Description fr
Description nl	Het hart- en bloedvatensysteem ontwikkelt zich als eerste orgaan systeem tijdens de vroege embryonale ontwikkeling en voorziet het embryo van de nodige zuurstof en nutriënten. Al zeer vroeg tijdens hun ontwikkeling worden bloedvaten gekarakteriseerd als een arterie of vene. De correcte differentiatie van arteriën en venen, ook wel arterioveneuze differentiatie genoemd, is een cruciale stap tijdens de ontwikkeling van het embryo. Een verstoorde arterioveneuze differentiatie kan arterioveneuze malformaties (AVMs) veroorzaken, waarbij een directe verbinding wordt gemaakt tussen een arterie en een vene, zonder eerst doorheen de capillairen te lopen. Als een gevolg hiervan worden venen bloot gesteld aan de hoge arteriële druk, waar ze niet voor uitgerust zijn, en AVMs zijn dan ook gevoelig aan scheuren. Vele patiënten beseffen niet dat ze AVMs hebben, maar wanneer een AVM in een van de grote organen, zoals hart, longen of hersenen scheurt, is dit levensbedreigend voor de patiënt.Tijdens de vroege embryonale ontwikkeling van muizen wordt de arteriële specificatie van endotheelcellen geïnduceerd vanaf dat het embryo 4 somieten heeft. Deze vroege arteriële specificatie wordt gekenmerkt door de expressie van Dll4, Cx37 en Hey1, allen genen geassocieerd met de Notch signaleringsweg, in de gepaarde dorsale aortae van het embryo. Tijdens dit vroege stadium van de ontwikkeling is er echter nog geen Notch-receptor expressie aanwezig in de dorsale aortae, welke onder normale omstandigheden de expressie van Dll4, Cx37 en Hey1 drijft. Een Notch onafhankelijke pathway moet dus verantwoordelijk zijn voor de vroegste arteriële specificatie van endotheelcellen die wordt geobserveerd in muis embryos. De Notch signaleringspathway werkt nauw samen met verscheidene andere pathways, zo ook met de SMAD1/5/9 signaleringspathway. In dit project onderzoeken we de rol van SMAD1/5/9 in arteriële differentiatie en zijn samenwerking met de Notch signaleringspathway.
Description en	During embryonic development, the cardiovascular system, comprising the heart and vessels, develops as first organ system, providing the embryo with necessary oxygen and nutrients. Already early on in cardiovascular development, vessels are characterised either by arterial or venous markers. The correct differentiation of arteries and veins, called arteriovenous differentiation, is a crucial step in cardiovascular development, as impaired differentiation can induce the formation of arteriovenous malformations (AVMs). In an AVM, a direct connection is made from artery to vein, bypassing the capillaries. As a consequence, veins are exposed to high arterial pressures which they can not withstand and AVMs are prone to rupture. AVMs are often overlooked in patients, but AVMs in major organs, such as lungs, heart, or brain can cause sudden death.In the mouse embryo, arterial specification of endothelial cells is initiated from 4 somites onwards, when arterial signature genes, Dll4, Cx37, and Hey1 are expressed in the dorsal aortae exclusively. These signature genes are induced through the Notch signalling pathway, however, the earliest expression of the arterial-specific Notch1/4 receptor occurs at the 8-10 somite stage in mouse embryos. Therefore, a Notch receptor-independent pathway must initiate the very earliest arterial specification observed in mouse embryos. As the Notch and SMAD1/5/9 signalling pathways converge on many targets, we propose to study the role of SMAD1/5/9 signalling in early arterial differentiation and its interplay with Notch signalling.
Qualifiers	- Arterial differentiation - Notch signaling - SMAD signaling -
Personal	Daems Margo, Jones Elizabeth
Collaborations