| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 6fe39af6-ca19-4105-9330-4cf5ab00916e |
|---|
| Unit | 063a69d2-c035-425c-be1a-7c7061feb382
|
|---|
| Begin | 9/1/2016 |
|---|
| End | 12/31/2021 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Interacties tussen macrofagen en endotheelcellen als kritische modulatoren van bloedstroomgestuurde vasculaire homeostase enreorganisatie
|
|---|
| title en | Macrophage-endothelial cell interactions as critical modulators of blood flow mediated vascular homeostasis and remodeling
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Macrofagen hebben verschillende functies in angiogenese. Ze ondersteunen bloedvatontwikkeling door de secretie van regulatoren en bevorderen netwerkvorming door fysische interactie met ontwikkelende bloedvaten. Ook in ziekte spelen macrofagen een belangrijke rol. Bij vasculaire stoornissen worden ze namelijk aangetrokken door geactiveerd endothelium. Over de exacte communicatiesignalen tussen endotheelcellen en macrofagen is echter weinig bekend. In dit project trachten we de relevantie en het mechanisme van de interactie tussen macrofagen en endotheelcellen verduidelijken, meer bepaald in de context van bloedstroom gestuurde vasculaire homeostase en reorganisatie.Aanvankelijk zullen we in observationele studies in zebravis het gedrag van macrofagen karakteriseren tijdens normale vasculaire ontwikkeling en bij systemische of lokale manipulatie van de bloedstroom. Vervolgens zullen we zowel in vitro als in vivo modellen aanwenden om moleculaire signalen te identificeren die belangrijk zijn voor macrofaag-endotheelcelinteracties in verschillende stromingscondities. We zullen een kandidaat benadering toepassen die gebaseerd is op cytokines met gekende functie in macrofaag-endotheelcel interacties, evenals een objectieve secretoom benadering om nieuwe regulatoren te onthullen. Tot slot zullen we de rol en het mechanisme van macrofaag-endotheelcelinteracties als drijfveer voor vasculaire afwijkingen bij chronische inflammatie of metabole stoornissen ontrafelen. We veronderstellen dat de reactie van endotheelcellen op gewijzigde bloedstoom onder de invloed van macrofaagsignalen kunnen leiden tot bloedvatverdunning en small vessel disease. Met behulp van dit onderzoek beogen we mogelijkheden te identificeren om homeostase te herstellen.
|
|---|
| Description en | Macrophages play multiple roles during the process of angiogenesis. They support vessel development both by secreting soluble factors and by physically interacting with sprouting vessels to facilitate network formation. Furthermore, macrophages also have important effects on blood vessels in disease and are attracted to activated endothelium upon vascular dysfunction. The exact signals that are used for communication between endothelial cells (ECs) and macrophages remain largely unknown. In this project we wish to elucidate the relevance and mechanism of the macrophage-EC interaction specifically in the context of blood flow-mediated vessel homeostasis and remodeling.During initial observational studies we will fully characterize the behavior of macrophages during normal vascular development and upon systemic or local manipulation of blood flow in zebrafish. Next, we will use both in vitro and in vivo models to identify the molecular signals that are important for macrophage-EC interactions under different flow conditions. We will use a candidate approach based on cytokines with known function in macrophage- EC interaction, as well as an unbiased secretome approach to screen for new regulators. Finally, we will determine the role and mechanisms of macrophage-endothelial interactions as driver of vascular maladaptation in the context of chronic inflammation or metabolic dysfunction. We hypothesize that altered EC responses to blood flow under the influence of macrophage signals trigger inadequate adaptive responses that lead to vessel rarefaction and small vessel disease. We aim to identify opportunities to reestablish homeostasis.
|
|---|
| Qualifiers | - avatar - tumor associated macrophages - zebrafish xenograft model - |
|---|
| Personal | Finotto Lise, Gerhardt Holger |
|---|
| Collaborations | |
|---|
