| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 7e1f26e1-761c-43ef-b727-9bbc900181ac |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 1/1/2021 |
|---|
| End | 12/31/2024 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Ontrafelen van het cellulaire landschap en de stroomopwaartse en -afwaartse moleculaire mechanismen van perifeer arterieel vaatlijden op single-cell resolutie
|
|---|
| title en | Unravelling the cellular landscape and the up- and downstream molecular mechanisms of peripheral arterial disease at single-cell resolution
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Ons cardiovasculair stelsel ontwikkelt zich eerst en cardiovasculaire ziektes blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Een primair oogpunt bij de ontwikkeling van behandelingen is dat ons vaatstelsel een arteriële en veneuze kant heeft, beiden binnenin bekleed met endotheel cellen (EC) die diverse eigenschappen vertonen. Een belangrijk gevolg van EC diversiteit is dat vaatziekten zeer vaak betrekking hebben op een bepaald type bloedvat. Perifeer arterieel vaatlijden (PAV) treft specifiek onze slagaders en is het gevolg van een stroomopwaartse atherosclerotische arteriële obstructie. Dit leidt op zijn beurt tot omleiding van de afwaartse stroom van arterieel bloed via collaterale arteries om zo tegemoet te komen aan de gebrekkige zuurstoftoevoer. Voor een integraal begrip van PAV is kennis nodig van wat er zowel stroomopwaarts als -afwaarts gebeurt. Uit eerder onderzoek weten we dat een deficiëntie voor arteriële transcriptie factor Prdm16 het herstel van de arteriële bloedtoevoer belemmert, maar we weten niet of Prdm16 deficiëntie ook atherosclerose beïnvloedt. Hier willen we met behulp van single-cell RNA sequenering (i) nagaan wat de onderliggende mechanismen zijn van wat er stroomop- en afwaarts gebeurt tijdens PAV; (ii) zien hoe (endotheliale) Prdm16 deficiëntie deze mechanismen verstoort; (iii) waar mogelijk, onze bevindingen valideren op humaan arterieel weefsel. Met deze integrale benadering hopen we meer effectieve behandelingswijzen te vinden voor PAV.
|
|---|
| Description en | Our cardiovascular system is the first organ to develop and diseases affecting it remain the leading death cause worldwide. A prime factor to consider when designing treatments is that our vascular tree has an arterial and a venous arm, each coated on the inside by a monolayer of endothelial cells (ECs) with distinct characteristics. An important consequence of this EC heterogeneity is that diseases are most often restricted to a particular vascular bed. Peripheral arterial disease (PAD) specifically affects our arteries and is caused by an upstream atherosclerotic obstruction of a feeding artery triggering downstream redirection of blood flow through collateral arteries as a way to resolve impaired oxygen delivery. Hence, for an integral understanding of PAD, knowledge is required about both the upstream and downstream arterial events. While our previous findings have revealed that deficiency for the arterial transcription factor Prdm16 compromises arterial flow recovery, it is unknown whether Prdm16 deficiency also affects the upstream atherosclerosis process. Here, we will use single-cell RNA sequencing to (i) unravel the mechanisms behind the upstream and downstream events occurring during PAD in mice; (ii) investigate how these mechanisms are perturbed by (endothelial) Prdm16 deficiency; (iii) where possible, validate our findings in human arterial tissue. Altogether, we expect this integrated approach will offer clues to develop more effective PAD treatments.
|
|---|
| Qualifiers | - Peripheral arterial disease (PAD) - Prdm16 deficiency - |
|---|
| Personal | Luttun Aernout |
|---|
| Collaborations | |
|---|
