| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 81dba453-6650-4297-a0d4-469d76209c40 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 10/1/2018 |
|---|
| End | 10/1/2022 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Gereduceerde BMP-SMAD signaalniveaus in de maternele vasculatuur als potentiële risico facotr voor pre-eclampsie
|
|---|
| title en | Reduced BMP-SMAD signalling levels in the maternal vasculature, a potential risk for pre-eclampsia
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Zwangerschapsvergiftiging of pre-eclampsie (PE) is een placenta-gerelateerde complicatie van zwangerschap waarbij moeders plots een te hoge bloeddruk vertonen met als complicaties nierfalen, oedema, abnormale bloedvaten etc. Deze moeilijk te behandelen ziekte is wereldwijd nog steeds een belangrijke doodsoorzaak voor moeder en kind. Ondanks de ernst van PE, zijn de onderliggende mechanismen nog steeds ongekend. De BMP-SMAD signaalweg is belangrijk tijdens reproductie, maar diens functie in placenta ontwikkeling of tijdens PE is onduidelijk. Preliminaire data suggereren dat zwangere muizen met verminderde BMP-SMAD signalering in bloedvaten een verhoogd PE risico vertonen. Meer bepaald, een verhoogde bloeddruk tijdens zwangerschap in een kleine cohort (N=3) komt overeen met de hoge bloeddruk in PE patiënten. Ook vertonen de foetussen met een normale BMP-SMAD signalering groei restrictie en vroegtijdig overlijden. Dit wijst erop dat een primair defect in de maternele bloedvaten PE veroorzaakt en lanceert BMP signalering als een nieuwe speler in PE. Eerst zal ik verder identificeren of deze vrouwtjes effectief PE hebben. Nadien zal ik de rol van de BMP-SMAD signaalweg in de placenta onderzoeken om de ziekte-veroorzakende mechanismen te begrijpen. Bovendien zal ik de muisdata vergelijken met menselijke controle en PE placentae. Het ultieme doel van dit project is om de ziekte-veroorzakende mechanismen te begrijpen om zo de screening, diagnose en behandeling van PE te verbeteren.
|
|---|
| Description en | Pre-eclampsia (PE) is a multifactorial, severe complication of pregnancy characterized by high blood pressure and complications such as kidney failure, foetal growth restriction, abnormal blood vessels etc. PE is the prime cause of maternal and foetal disease and mortality worldwide. The disease-causing mechanism is still poorly understood and preterm delivery is often the only treatment. Our pilot data show that reduced signalling by bone morphogenetic protein (BMP), important in vessel biology, only in maternal blood vessels (and not in foetal vessels) suffices to induce a PE-like disease in mice. An elevated blood pressure during pregnancy tested in a small cohort (N=3) of our mouse model corresponds with the high blood pressure in PE patients. Moreover, foeti with normal BMP signalling are growth restricted and die preterm. This preterm lethality indicates that a prime defect in the maternal blood vessels triggers a PE-like disease and launches BMP signalling as a new player in PE. I will further identify this mouse model as a new, early-onset PE model. I will characterize how BMP normally protects against pre-eclampsia and test whether early treatment of BMP-SMAD signalling pathway prevent PE development/progression. Moreover, mouse data will be compared with human control and PE placentae to translate this research to humans. The aim of this project is to investigate PE disease-causing mechanisms to improve PE screening, diagnosis and patient-tailored treatment.
|
|---|
| Qualifiers | - BMP signalling in vasculature - Lymphatic vasculature - mouse model - |
|---|
| Personal | Ponomarev Ljuba, Zwijsen An Clementine, Luttun Aernout |
|---|
| Collaborations | |
|---|
