| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 9902b400-00f0-4798-9f97-469df1bc03b8 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 11/1/2020 |
|---|
| End | 10/31/2022 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | De rol van BMP signalering in vroege arteriële differentiatie.
|
|---|
| title en | The role of BMP signaling in early arterial differentiation.
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Tijdens de embryonale vasculaire ontwikkeling verwerven endotheelcellen een arteriële specificatie, gekenmerkt door de expressie van Dll4, Cx37 en Hey1 in de dorsale aortae van muis embryo’s met 4 somieten. De expressie van deze genen wordt typisch geïnduceerd door de Notch pathway, waarbij activatie van de pathway strikt afhankelijk is van de receptor. De Notch receptor komt echter pas tot expressie eens het embryo 8-10 somieten heeft, dus een Notch onafhankelijke pathway induceert deze vroege arteriële specificatie. De Notch pathway werkt nauw samen met de SMAD1/5/9 pathway. Voorgaande resultaten tonen aan dat SMAD1/5/9 specifiek tot expressie komt in de dorsale aortae van muis embryo’s met 4 somieten. De SMAD1/5/9 signalering verdwijnt eens de bloed doorstroming tot stand komt in het embryo. Deze resultaten doen ons vermoeden dat vroege arteriële differentiatie wordt aangestuurd door SMAD1/5/9 signalering. Afgaande op deze resultaten, verwacht ik dat eens er bloeddoorstroming is in het embryo, SMAD1/5/9 signalering onderdrukt wordt en de mechanosensitieve Notch pathway de arteriële differentiatie aanstuurt. Aangezien de hemodynamische krachten gecreëerd door de bloedstroom de Notch pathway activeren, wordt arteriële specificatie ten minste gedeeltelijk gereguleerd door deze hemodynamische krachten. In dit project onderzoek ik hoe hemodynamische krachten zowel Notch signalering als SMAD1/5/9 signalering reguleren tijdens embryonale arteriële differentiatie.
|
|---|
| Description en | In the mouse embryo, arterial specification of endothelial cells is initiated at 4 somites, when arterial signature genes Dll4, Cx37, and Hey1 are exclusively expressed in the dorsal aortae. These genes are typically induced by the Notch pathway. However, the arterial-specific Notch1/4 receptors are not expressed until the 8-10 somite stage. Therefore, a Notch receptor-independent pathway must initiate the earliest arterial specification observed in mouse embryos. The Notch and SMAD1/5/9 pathways converge on many targets. Preliminary results demonstrate that arterial-specific SMAD1/5/9 signalling is initiated at 4 somites and declines once blood flow is established in the embryo around 14 somites. Therefore, I hypothesize that SMAD1/5/9 signalling drives early arterial differentiation. SMAD1/5/9 signalling induces the early arterial signature genes Dll4, Cx37, and Hey1, before any Notch receptors are expressed. Both the Notch and SMAD1/5/9 pathways are mechanosensitive, thus arterial identity is partly driven by haemodynamic forces. As such, I hypothesize that arterial identity is maintained and expanded by the mechanosensitive Notch pathway after the onset of blood flow. I will use in vitro shear stress techniques combined with siRNA knockdown, as well as in situ hybridization and ex utero culture of embryonic genetic knockout mice to quantify the contribution of SMAD1/5/9, Notch, and mechanosensitive signalling to arterial differentiation.
|
|---|
| Qualifiers | - Notch signalling - SMAD signalling - embryonic arterial differentiation - |
|---|
| Personal | Jones Elizabeth |
|---|
| Collaborations | |
|---|
