| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | a01f8eff-f175-4e99-a760-614375ff3702 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 1/6/2021 |
|---|
| End | 1/6/2025 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | De effecten van titine truncerende varianten op metabolisme en een mogelijk nieuwe interventie voor gedilateerde cardiomyopathie
|
|---|
| title en | The effects of titin-truncating variants on metabolism and a possible target for intervention for dilated cardiomyopathy
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) heeft deels een genetische etiologie waarvan truncerende varianten in het titine gen (TTNtv) de meest voorkomende zijn. Maar een verlaagde penetrantie is geopperd voor deze varianten, dat mogelijk verklaard waarom een drager DCM krijgt of juist niet. Het lijkt erop dat TTNtv dragers de moleculaire consequenties van de variant aankunnen totdat een additionele trigger wordt geïnduceerd. Groeiend bewijs wijst erop dat metabole adaptatie en mitochondriële dysfunctie een belangrijke rol speelt in TTNtv geassocieerde DCM. Met het gebruik van patiënt-eigen iPSC cardiomyocyten willen wij de mechanistische link tussen TTNtv en metabole veranderingen identificeren die ten grondslag liggen aan de oorzaak voor DCM. Deze kennis zal inzichten geven in de uitlokkende factoren en pathogenese van TTNtv DCM wat uiteindelijk leidt tot nieuwe interventie strategieën.
|
|---|
| Description en | Dilated cardiomyopathy (DCM) has a strong genetic basis, of which truncating variants in titin (TTNtv) are the most prevalent. However, a disease penetrance with reduced expression has been suggested. It seems that TTNtv carriers can cope with the molecular consequences of the variant and prevent full disease expression, until an additional trigger is introduced. Evidence is accumulating that the metabolic adaptation and observed mitochondrial dysfunction plays an important role in the TTNtv-associated pathogenesis, and potentially lead to disturbances in the post-translational modification of titin. Using patient derived iPSC cardiomyocytes we want to identify the mechanistic link between TTNtv and metabolic alteration as the cause a DCM phenotype. Better understanding of the molecular changes and consequences due to a TTNtv will provide insight in the coping mechanisms and associated pathogenesis towards full disease expression, eventually providing targets for intervention.
|
|---|
| Qualifiers | - Dilated cardiomyopathy - Titin - iPSC cardiomyocytes - |
|---|
| Personal | Heymans Stephane, Jones Elizabeth |
|---|
| Collaborations | |
|---|
