| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | a9115dff-0623-49da-829e-db5f073b33b5 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 10/1/2020 |
|---|
| End | 10/1/2024 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Rol van neutrofiele extracellulaire traps bij hartfalen
|
|---|
| title en | Investigating the role of neutrophil extracellular traps in the failing heart
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Neutrofielen kunnen hun nucleaire inhoud, bedekt met granulaire proteïnen, vrijzetten en zo fibrineuze DNA-netten met antimicrobiële effecten vormen. Dit zijn de zogenaamde neutrofiele extracellulaire vallen (NETs). Doordat NETs ook bloedplaatjes en stollingsfactoren kunnen binden, promoten ze trombusvorming. Hierdoor verschuift het protectieve, immuunmechanisme van NETs naar een proces met nefaste gevolgen. De vroege NET-inducer peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) speelt een rol in het ontstaan van cardiale fibrose in muizen. Zowel PAD4-deficiëntie als NET-degradatie beschermen tegen aberrante collageendepositie en daling van de cardiale output die ontstaan na schade. Bij mensen is deze verminderde cardiale functie geassocieerd met ontstaan van hartfalen met slechte prognose die vaak te wijten is aan een toename van fibrotische remodeling zonder duidelijke oorzaak. Wanneer er schade optreedt aan de hartspier en deze zichzelf probeert te herstellen, ontstaat er diffuus littekenweefsel. Het doel van dit project is om te onderzoeken welke rol NETs spelen in dit proces. Hiervoor zullen we: 1) de kinetiek van de vorming van NETs bij cardiale schade onderzoeken; 2) de vorming van NET moduleren en de daaropvolgende reacties observeren; 3) NETs onderzoeken bij patiënten met een hoog risico op ontwikkelen van hartfalen. Zo willen we de pathogenese van hartfalen beter begrijpen en inzicht verkrijgen in toekomstige diagnostische toepassingen van NETs bij hartfalen en trombose.
|
|---|
| Description en | Neutrophils can release their nuclear contents lined with granule proteins, creating fibrous DNA nets with antimicrobial properties, called neutrophil extracellular traps (NETs). NETs also promote thrombus formation by providing a scaffold for platelet and clotting factor binding. The release of NETs thus shifts from a protective, immune defense mechanism, to a process with pathological consequences. The early NET inducer peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) contributes to cardiac fibrosis development in mice. PAD4-deficiency and NET degradation similarly protected from aberrant collagen deposition and decline in cardiac output after injury. In humans, this type of decline in function is linked to progression to heart failure (HF) with poor prognosis, often due to an increase in cardiac fibrotic remodeling with an unknown cause. HF occurs when the heart cannot properly pump blood to the rest of the body. When heart muscle is damaged and tries to repair itself, widespread scar tissue (fibrosis) is left behind. The goal of this project to investigate how NETs contribute to this process. We will: 1) Delineate the kinetics of NET formation after cardiac injury; 2) Follow the downstream consequences of modulating NET formation and 3) Investigate NETs in patients at high risk of developing HF. With this project we aim to better elucidate HF pathogenesis and to provide insight into future diagnostic use of NETs in the context of HF and thrombosis.
|
|---|
| Qualifiers | - fibrosis - heart failure - neutrophil - |
|---|
| Personal | Martinod Kimberly |
|---|
| Collaborations | |
|---|
