| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | bfd15f94-41eb-4cab-b5fa-2544b21fd816 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 1/1/2017 |
|---|
| End | 1/1/2021 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Lipoproteïnegerichte therapieën voor lipotoxische hartziekte
|
|---|
| title en | Lipoprotein-targeted therapies for lipotoxic heart disease
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Epidemiologische studies tonen overtuigend aan dat diabetes mellitus onafhankelijk geassocieerd is met de incidentie van hartfalen, waarbij het risico meer dan tweevoudig wordt verhoogd bij mannen en meer dan vijfvoudig bij vrouwen. Het meest voorkomende fenotype van hartfalen bij patiënten met obesitas en diabetes mellitus is hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFpEF) (ejectiefractie ≥50%). Inflammatie werd voorgesteld als de primaire pathofysiologische aandrijver van HFpEF, terwijl verlies en uitrekking van cardiomyocyten de belangrijkste drijvende krachten zijn voor hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) (ejectiefractie ≤40%). Diabetische cardiomyopathie werd voor het eerst beschreven in 1972 en wordt gekenmerkt door het bestaan van ventriculaire disfunctie bij afwezigheid van andere cardiale risicofactoren, zoals coronaire hartziekte, hypertensie en significante valvulaire ziekte, bij personen met diabetes mellitus. In dit proefschrift wordt hard bewijs geleverd dat cholesterolverlagende gentherapie HFpEF voorkomt in een model van door hoog suiker-hoog vet (HSHF) dieet-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie. Bovendien keert infusie van gereconstitueerd HDLMilano bestaand hartfalen in muizen met HSHF dieet-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie om.
|
|---|
| Description en | Overwhelming epidemiological evidence shows that diabetes mellitus is independently associated with heart failure incidence, with the risk being increased by more than twofold in men and by more than fivefold in women. The most prevalent phenotype of heart failure in patients with obesity and diabetes mellitus is heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) (ejection fraction ≥50%)2. Inflammation has been proposed to be the primary pathophysiological driver of HFpEF, whereas cardiomyocyte loss and stretch are the principal drivers of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) (ejection fraction ≤40%). Diabetic cardiomyopathy was first described in 1972 and is characterized by the existence of ventricular dysfunction in the absence of other cardiac risk factors, such as coronary artery disease, hypertension, and significant valvular disease, in individuals with diabetes mellitus. In this PhD thesis, hard evidence is provided that cholesterol lowering gene therapy prevents HFpEF in a model of high sugar-high fat (HSHF) diet-induced diabetic cardiomyopathy. Furthermore, infusion of reconstituted HDLMilano reverses established heart failure in mice with HSHF diet-induced diabetic cardiomyopathy.
|
|---|
| Qualifiers | - Diabetes - Heart Failure - Lipotoxicity - Low Density Lipoproteins - |
|---|
| Personal | De Geest Bart, Abou Msallem Joseph Pierre |
|---|
| Collaborations | |
|---|
