| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | e18d7d1b-bf39-45dd-987e-2de6e3eb04f2 |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 1/1/2019 |
|---|
| End | 12/31/2022 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Verstoorde regulatie van lymfevat klepontwikkeling door ongebalanceerde BMP signalering als potentiële risico factor voor ontwikkeling van borstkanker gerelateerde lymfoedema
|
|---|
| title en | Misregulation of lymphatic valve development by impaired BMP signalling as potential risk factor for development of breast-cancer related lymphedema
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | De groeiende populatie van borstkanker overlevers heeft geresulteerd in een toegenomen aandacht voor management en vroege preventie van acute en chronische bijwerkingen van kankerbehandelingen zoals borstkanker gerelateerd lymfoedeem (BCRL). BCRL is een chronische aandoening de kan resulteren in zwelling van de arm met niet-reversiebele veranderingen. BCRL heeft een nadelige impact op de levenskwaliteit van borstkanker overlevers, en vereist vaak levenslange palliatieve zorg. Risicofactoren voor BCRL omvatten verhoogde BMI, type van chirurgie en radiotherapie, en genetische predispositie factoren spelen ook een rol. We postuleren dat verstoorde BMP signalering een nieuwe predispositie factor is van BCRL. Inderdaad, de BMP signaalweg is recent aangetoont om de ontwikkeling van het lymfevat te reguleren, en verstoorde BMP signalering leidt tot lymfoedeem in diermodellen. De preciese functie van BMP signalering in humane lymfevaten blijft evenwel onduidelijk. Onze recente data in de muis tonen een functionele rol aan van twee intracellulaire BMP effectoren in lymfevat klepontwikkeling en regulatie van lymfestroom. We zullen verder onderzoeken hoe deze twee BMP effectoren moleculair de lymfevat klepmaturatie reguleren. Bovendien zullen we onze centrale hypothese retrospectief testen in weefselstalen van kanker patiënten gecollecteerd op het moment van de chirurgie en correleren de data met data over de ontwikkeling van BCRL en progressie. Dit werk kan resulteren in betere diagnose en vroegere behandeling van subklinische lymfoedeem en daardoor minder zware therapie en verbeterde uitkomst.
|
|---|
| Description en | The growing population of breast cancer survivors has resulted in an increased focus on management and early prevention of acute and chronic side-effects of cancer treatment like breast cancer related lymphedema (BCRL). BCRL is a progressive condition that can result in chronic swelling of the arm with irreversible changes. BCRL can have a detrimental impact on the quality of life of breast cancer survivors, and often requires life-long palliative care. Risk factors for BCRL include increased BMI, type of surgery and radiotherapy, and genetic predisposition factors are also at play. We postulate impaired BMP signaling as new predisposition factor of BCRL. Indeed, the BMP signaling pathway has recently been shown to regulate development of the lymphatic system, and impaired BMP signalling results in lymphedema in animal models. Yet, the precise function of BMP signalling in human lymphatic vessels remains unclear. Our present data in mice indicate afunctional role for the intracellular BMP effectors, SMAD1/5, in lymphatic valves development and regulation of flow. We will further investigate how SMAD1/5 proteins molecularly regulatelymphatic valve maturation. Furthermore, we will test our central hypothesis in tissue samples of cancer patients collected during surgery and correlate results with BCRL development/progression.This work can result in better diagnosis and earlier treatment of of subclinical lymphedema with consequently less disturbing therapy and improved outcome.
|
|---|
| Qualifiers | - Molecular biology - |
|---|
| Personal | Zwijsen An Clementine |
|---|
| Collaborations | |
|---|
