| Source DB | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | eceeddb3-17ce-420c-a78b-2206b757761b |
|---|
| Unit | bd5a9007-405a-4a9e-90f5-c218b16ae8f2
|
|---|
| Begin | 8/18/2020 |
|---|
| End | 8/18/2024 |
|---|
| title fr |
|
|---|
| title nl | Het verlies van celvernieuwing in hart residente macrofagen als aanleiding voor Hartfalen met Bewaarde Ejectiefractie.
|
|---|
| title en | Loss of cardiac resident macrophage self-renewal as a trigger for Heart Failure with preserved Ejection Fraction.
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Hartfalen met Bewaarde Ejectiefractie (HFpEF) is een pathologie met een aanzienlijk sterftecijfer die jaarlijks meer dan 1,8 miljoen Europeanen treft. HFpEF heeft slechts weinig behandelingsopties mede omdat het vaak pas in een laat stadium gediagnostiseerd wordt. Op cellulair niveau zijn vasculaire dysfunctie, fibrose en een verhoogd immuunrespons kenmerkend, maar omtrent de onderliggende mechanismen werd nog geen consensus bereikt. De beschermende werking van hart-residente macrofagen voor het hart is een opkomende invalshoek in de preventie van systolisch HF na ischemie. In de ontwikkeling van diastolisch hartfalen, blijft de rol van hart macrofagen echter onduidelijk. Mijn hypothese luidt dat de progressie van HFpEF kan aangedreven worden door een daling van de hart-macrofagen en hun hartbeschermend effect, waarbij ze de rekrutering van circulerende monocyten inhiberen. In deze studie zal ik de functie van hart-macrofagen in HFpEF karakteriseren en transgene muizen testen waar deze cellen een geremde celvernieuwings capaciteit hebben of een geblokkeerde monocyt rekrutering tijdens de aanvangsfase van HFpEF. Daarnaast zal ik de belangrijkste genen betrokken bij hart-macrofaag proliferatie identificeren en ze valideren in een muismodel voor HFpEF. Het lange termijn doel bestaat eruit om hart-macrofaag proliferatie als een positieve target te gebruiken in nieuwe gepersonaliseerde behandelingen. Deze zouden de progressie naar HFpEF kunnen voorkomen in patiënten die reeds lijden onder de comorbiditeiten van de ziekte.
|
|---|
| Description en | Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) is a pathology with few current therapeutic options that are further diminished as HFpEF is mostly diagnosed at a late stage. At a cellular level, vascular dysfunction, fibrosis, and an increased inflammatory response are known HFpEF characteristics, but no consensus has been researched concerning underlying mechanisms. The cardioprotective function of resident cardiac macrophages is an emerging perspective in the prevention of systolic HF upon ischemic injury. However, the role of cardiac macrophages in the development of diastolic heart failure remains unclear. I hypothesise that HFpEF progression can be driven by the loss of cardiac macrophages and their cardioprotective effect of inhibiting the direct recruitment of circulating monocytes. In this study, I will characterise the function of cardiac macrophages in HFpEF and test transgenic mouse models with a reduced macrophage self-renewal capacity, or with inhibited monocyte recruitment, during the onset of HFpEF. Moreover, I will identify the most important genes involved in cardiac macrophage self-renewal and validate them as Genes Of Interest in a murine HFpEF model. The long-term aim is to use cardiac macrophage self-renewal as a positive target for novel personalised treatments that could prevent the progression towards HFpEF in patients already suffering from its comorbidities.
|
|---|
| Qualifiers | - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction - |
|---|
| Personal | Heymans Stephane, Jones Elizabeth |
|---|
| Collaborations | |
|---|
